1.前言
在藥物生產(chǎn)過程中,混合出料、膠囊填充、壓片成型等工序都涉及粉體的流動過程,粉體流動性的好壞會顯著影響到粉體的混合效率、生產(chǎn)速率和均勻度等。測量流動性的方法較多,其中最常見的有休止角法、壓縮度與豪森比法、流速法和剪切法。本文介紹壓縮度和豪森比法評價藥物粉體的流動性的過程。
2.藥典解讀
計算壓縮度和豪森比就要測量樣品的松裝密度和振實(shí)密度?!吨袊幍?0993堆密度和振實(shí)密度測定法》(同USP和EP)[1-3]中規(guī)定了藥物粉體的堆密度和振實(shí)密度的測定方法,其中涉及到測試裝置和測試流程兩個方面的要求,同時規(guī)定了壓縮度和豪森比的計算方法。參考壓縮度和豪森比與流動性的關(guān)系[4],如表1所示,可對粉體流動性進(jìn)行評價。
表1. 壓縮度、豪森比與流動性對應(yīng)表
壓縮度 | 豪森比 | 流動性 |
<10% | 1.00-1.11 | 非常好 |
11%-15% | 1.12-1.18 | 良好 |
16%-20% | 1.19-1.25 | 一般 |
21%-25% | 1.26-1.34 | 合格 |
26%-31% | 1.35-1.45 | 差 |
32%-37% | 1.46-1.59 | 非常差 |
>38% | >1.6 | 難以流動 |
2.1測試裝置
表二中列出了藥典對測試振實(shí)密度裝置的規(guī)格要求和310系列振實(shí)密度儀的規(guī)格。從表中可見BT-310系列振實(shí)密度儀*符合藥典要求,可用來分析藥物粉體的壓縮度和流動性。
表2. 藥學(xué)粉體振實(shí)密度測量儀器規(guī)格要求
藥典要求 | 310系列 | 符合情況 | ||
藥典參數(shù) | 儀器參數(shù) | |||
量筒 | 溶積 (ml) | 250 | 250 | 符合 |
重量 (g) | 220±44 | 210±30 | 符合 | |
高度(mm) | ≤335 | ≤260 | 符合 | |
振動 | 高度(mm) | 3或14 | 3或14 | 符合 |
頻率(次/分 ) | 300±15(3mm) 250±15(14mm) | 100-300連續(xù)可調(diào) | 符合 |
2.2振實(shí)密度的測試流程
圖1. 振實(shí)密度測試流程
※根據(jù)100g樣品表觀體積可確定測試量筒體積,具體請參考《中國藥典》。
3. 實(shí)驗結(jié)果
利用百特振實(shí)密度儀測試三種藥物粉體的振實(shí)密度得到體積變化曲線,如圖2所示。由圖2可以看出,當(dāng)振動測試到達(dá)1250次后,三種樣品的體積就不再發(fā)生明顯變化了,取振動0次和2000次時的體積分別計算松裝密度和振實(shí)密度。
圖2. 樣品體積隨振動次數(shù)增加的變化情曲線
通過由BT-313測試樣品松裝密度和振實(shí)密度后,計算出樣品的壓縮度和豪森比,如表3所示。由表3可知,三種樣品的壓縮度較好,流動性都較差,甚至難以流動,因此需要根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)需求,設(shè)法改進(jìn)工藝改善樣品的性能。
表3. 三種樣品的流動性評價
輔料 | 松裝密度 | 振實(shí)密度 | 壓縮度 | 豪森比 | 流動性評價 |
微晶纖維素 | 0.34 | 0.50 | 32% | 1.47 | 非常差 |
乳糖 | 0.55 | 0.93 | 41% | 1.67 | 難以流動 |
甘露醇 | 0.63 | 0.86 | 27% | 1.37 | 差 |
4.總結(jié)
藥物粉體的流動性是藥物開發(fā)和生產(chǎn)過程中需要特別關(guān)注的一個特性。為有效改善粉體的壓縮度或流動性,為QbD和GMPs的實(shí)施提供堅實(shí)的基礎(chǔ),必須借助科學(xué)的方法和儀器來反映粉體真實(shí)的流動性。
[1]《中國藥典》 2020:0093堆積密度和振實(shí)密度測定法。
[2] USP<616>Bulk Density and Tapped Density of Powders;
[3] Eur. Ph. 2.9.34 Bulk Density and Tapped Density of Powders
[4] USP<1174>Powder Flow;EP 2.9.36 Powder Flow
傳真:0415-6170645
郵箱:sales@bettersize.com
地址:丹東市臨港產(chǎn)業(yè)園金泉工業(yè)區(qū)甘泉路9號